- 東南大學(xué)：梁高林課題組JACS：“三叉戟”前藥分子在空間上抑制腫瘤轉(zhuǎn)移
- 發(fā)布日期：2022-07-06
近期，東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院的梁高林教授課題組合理設(shè)計(jì)了一種具有三個(gè)功能性“矛”的“三叉戟”前藥分子Nap?CPT?HCQ?Yp，即包含用于酶促自組裝的磷酸酪氨酸、用于化療的喜樹(shù)堿(CPT)和用于抑制自噬的羥氯喹(HCQ)三個(gè)功能性結(jié)構(gòu)，并以此提出了一種細(xì)胞內(nèi)酶促納米纖維形成和協(xié)同抑制自噬增強(qiáng)化學(xué)療法和免疫療法的新策略，用于實(shí)現(xiàn)空間抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。相關(guān)成果以“Trident Molecule with Nanobrush?Nanoparticle?Nanofiber Transition Property Spatially Suppresses Tumor Metastasis”為題發(fā)表于J. Am. Chem. Soc.（DOI: 10.1021/jacs.2c05743）。
癌癥是人類(lèi)健康的巨大威脅，由于癌細(xì)胞具有高度侵襲性，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的主要誘因。因此，轉(zhuǎn)移抑制是許多癌癥相關(guān)療法的主要關(guān)注點(diǎn)。隨著超分子納米組裝的發(fā)展，原位自組裝納米纖維在癌細(xì)胞中表現(xiàn)出長(zhǎng)期保留特性并顯著抑制其轉(zhuǎn)移行為。因此，通過(guò)合理設(shè)計(jì)外源性或內(nèi)源性刺激反應(yīng)的肽偶聯(lián)物，將其用于原位構(gòu)建納米纖維以全面抑制腫瘤轉(zhuǎn)移是可行的。
此外，對(duì)于癌癥轉(zhuǎn)移形成的遠(yuǎn)端腫瘤的抑制在臨床癌癥治療中也很重要。近年來(lái)，通過(guò)化學(xué)療法和免疫療法的結(jié)合，化學(xué)免疫療法被廣泛用于來(lái)提高癌癥治療效率、逆轉(zhuǎn)耐藥性并最大限度地減少副作用。值得注意的是，越來(lái)越多的證據(jù)表明，化療藥物誘導(dǎo)的癌細(xì)胞凋亡/壞死可有效激活免疫系統(tǒng)以產(chǎn)生與腫瘤相關(guān)的新抗原。具體而言，化療誘導(dǎo)的癌細(xì)胞免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)促進(jìn)了抗原從細(xì)胞中的釋放。然后，釋放的抗原被成熟樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)吸收，并隨后激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)以殺死癌細(xì)胞。不過(guò)，這種化療后的免疫反應(yīng)在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移方面不夠理想。因此，癌癥免疫治療（即免疫檢查點(diǎn)阻斷）與自噬抑制增強(qiáng)化療的組合對(duì)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和侵襲具有顯著的抑制作用。基于此，梁高林課題組設(shè)計(jì)了一種具有納米刷-納米粒子-納米纖維轉(zhuǎn)變特性的“三叉戟”前藥分子Nap?CPT?HCQ?Yp，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)納米纖維的形成抑制原發(fā)性腫瘤轉(zhuǎn)移，并通過(guò)化學(xué)免疫療法抑制遠(yuǎn)端腫瘤的生長(zhǎng)，從而在空間上抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。
