活細胞表面工程
活細胞表面工程是利用化學、生物和/或材料科學方法來調整細胞表面景觀并調節細胞功能的策略。人工聚合物不僅能夠模擬天然生物大分子結構和功能,也能展示天然大分子難以呈現的生物物理和生物化學線索。用人工聚合物工程化的哺乳動物細胞不僅可以為理解復雜生物系統的組織及其生理功能提供豐富的模型,還可以推進人類細胞和組織的工程在移植、個性化細胞治療、再生醫學、藥物遞送以及生物傳感/生物成像方面的發展。
細胞表面聚合物工程最常見的方法是通過脂質插入、靜電吸附和共價鍵將合成聚合物連接到細胞膜上。然而,天然細胞大分子(如蛋白質、聚糖)和人工聚合物的空間位阻可能導致接枝效率有限。與合成聚合物相比,小單體可以更容易地突破天然大分子的空間屏障,到達細胞表面并進行原位聚合。然而,目前大多數基于聚合物的細胞表面工程方法忽略了移植物位點對工程細胞的影響。考慮到細胞表面明顯的空間異質性和復雜的分子組成,迫切需要開發能夠將聚合物錨定到特定細胞位點的技術,以使這些聚合物能夠準確準確地執行預定義的功能。
位點選擇性原位聚合策略
在此,南京大學丁霖教授和南京工業大學王曉劍教授等人報道了一種用于活細胞表面工程的生物位點選擇、原位控制的自由基聚合平臺。該方法利用代謝標記技術限制聚合物的生長位點,并設計了具有細胞相容性的Fenton-RAFT聚合技術。研究發現,生長在不同位置(聚糖、蛋白質、脂質)的聚合物具有不同的膜保留時間,可對細胞聚糖的識別行為表現出不同的影響。更重要的是,研究還實現了糖單體在細胞膜最外層天然聚糖位點的原位共聚,構建了具有獨特識別特性的仿生糖萼(glycocalyx)。相關工作以“Site-selected in situ polymerization for living cell surface engineering”為題發表在Nature Communications。
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